尽管科学家们对于睡眠不足或不调有何影响争论不休,但有一点却是肯定的,那就是睡眠不足或不调会导致疾病发生率增高,同时也会引发脾气暴躁,思维缓慢,反应迟钝。对于很多人来说前者也许还遥不可及,但后者却实实在在影响我们的生活,连续几个星期或几个月没有得到足够的睡眠,就有可能患上抑郁症或其他情绪问题。似乎总是有比睡觉更重要的事情:永无止境的工作,不得不看的球赛,随喊必到的聚会……总想著我们的生活应该更精彩,但也许到某一天你觉得应该睡觉的时候,却睡不著了。
这背后的生理机制是什么呢?科学家们一直都希望能弄清楚,但是迄今为止还没有一种分子机理能解释“我们生物钟的改变如何会引发情绪障碍”。
近期来自加州大学旧金山分校(UCSF)的傅荧惠(Ying-Hui Fu)教授领导的一个研究小组发现,PER3是情绪相关通路和生物钟之间的一种关联,这是首个发现的人类情绪与昼夜节律之间的分子交叉点。这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》(PNAS)杂志上。 为了适应地球自转引起的昼夜周期性变化,人类进化出了协调昼夜节律的生物钟。生物钟的建立受到许多外因和内因的影响,比如日出、日落、进食时间、体温波动和特定激素的水平等,而且对于人体来说,生物钟是很难抗拒的,比如跨越多个时区的长途飞行会导致痛苦的时差反应,而熬夜会令人昏昏沉沉浑身乏力。
当我们的行动与生物钟不一致,正常的生理过程就会被干扰,比如食欲和体温周期,同时情绪也会受到影响。就大脑而言,睡眠是唯一获得休整的机会,小鼠试验显示,时刻保持警惕的大脑神经元会释放有毒的自由基,而大脑神经元在睡眠期间会产生抗氧化剂以清除这些潜在的毒物。因此夜晚不能获得休整的脑细胞就像超负荷工作的劳动者,最终导致崩溃。
然而一直以来,虽然睡眠和抑郁症等情绪障碍之间存在关联这一观点得了认可,但没有人能够找到一个生物环节。
“尽管PER3基因早就被发现,但由于PER3基因敲除鼠没有明显的时钟表型,它对生物钟的调节作用并不是很清晰。对睡眠相位发生改变并同时患有季节性情感障碍的患者进行基因测序,PER3基因上发现了突变。
为了证明PER3基因上的突变确实是造成生物节律和情绪改变的原因,建立了带有相应突变的小鼠模型并检测了这一突变对PER3蛋白性质的影响。研究结果进一步确立了PER3在生物钟调控中的重要作用,并且显示PER3对不同光照长度下情绪的条节起著重要作用。
在调节情绪这方面的作用具体分子机制还不清楚。但是结果显示由点突变造成的PER3蛋白的不稳定性是造成患者和小鼠抑郁的原因,因为PER3敲除鼠也有抑郁表型。由于PER3敲除鼠在不同光照条件下抑郁程度不一样,PER3可能接受外界光照长度的信号来调节影响情绪基因的表达。
之前的研究发现由CK1d基因突变造成的早起早睡患者,五个人里有四个有抑郁,因此,另一方面PER3和CK1d也有可能通过影响生物钟再而影响情绪。
PER3基因到底如何连接昼夜节律与情绪障碍的,尚不确定,但它可能有助于控制小鼠和人类应对随季节变化的不同光照量。治疗和预防睡眠障碍首先需要保持良好的作息和睡眠习惯,可以通过定时的饮食,睡眠和光线牵引来给自己建立一个稳定的生物钟。还要避免过大的精神压力,并且注意避免摄入过多刺激神经的食物,如咖啡因,味精等。尤其在下午3点以后最好不要摄入咖啡因。如果睡眠障碍给自己造成了困扰,如情绪烦躁,注意力无法集中等,需要就医。”
洛伊克巴德的系列生物制剂如间脑系统、全交身感神经等可以有效的调整生物钟,其他的如神经内分泌系统、肝脏系统等也可以参与改善睡眠质量,对抗抑郁,使人精力充沛。